贝克曼库尔特｜细胞计数和活率分析仪的数据完整性浅析

随着电子记录在制药领域的使用越来越普遍，作为生物制药企业常用的细胞计数和活率分析仪，来自GMP和FDA合规性方面的要求也越来越高。

在和各大生物医药公司做产品交流时，我们经常会收到以下问题：

1.操作软件是否具有审计追踪功能？

2.软件可以设置几级用户权限？

3.不同用户的账号和密码是否是独立的？

4.是否可以设置定期密码更新？

5.保存的数据是否以数据库形式保存？

6.数据是否可以备份和还原？

7.......

关于细胞计数和活率分析仪的合规性要求，为何大家都会提到审计追踪、用户权限、账号管理、密码控制、数据库保存和备份还原等问题？

为此，小编查阅了《中国药品生产质量管理规范(2010年修订版)》、2020年12月发布的《药品记录与数据管理要求》（试行）、FDA 21CFR Part 11和FDA行业指南:药物CGMP数据完整性和合规性的问答。关于合规性要求，这些法规都提到了一个术语：数据完整性（Data Integrity），而以上提到的问题基本都归属于数据完整性的范畴。

那到底什么是数据完整性以及如何评价数据完整性呢？

1、什么是数据完整性？

根据CGMP中的描述，数据完整性指的是完整的、一致的和准确的数据，这些数据需要是Attributable (可追溯性)、Legible(易读性）、Contemporaneous(同时性)、Original(原始性）、Accurate(准确性)，缩写是ALCOA原则。

在FDA 21CFR 第 11 部分中， ALCOA 也被定义为完整、稳定一致且准确的数据。它是用来评估数据可靠性的基本原则。2018年FDA 21CFR Part11对数据完整性做了补充，增加了CCEA原则，即：Complete（完整性），Consistent（一致性），Enduring（持久性）和Available（可取性），统称ALCOA+。

2020年12月，中国国家药监局(NMPA) 开始施行药品记录与数据管理要求(试行)规定，其基本要求中指出，为保障药品质量和患者安全，必须在“从事药品研制、生产、经营、使用活动中，保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯"，与FDA描述的ALCOA+原则是相一致的。

数据完整性在任何 CGMP 制造环境中都比以往更加重要，虽然数据完整性指南并不是一个新的概念，但随着电子记录已成为行业标准，对数据完整性的监管也在日益加强。

2、如何评价数据完整性

数据完整性中的数据包括原始数据和元数据，原始数据（Original Data）即测试生成的结果数据，通常直接描述产品的质量。元数据（Metadata）被定义为“关于数据的数据"，是理解原始数据所必需的数据，包括：日志文件、审计追踪、系统权限清单、参数等。

根据前面法规的内容，针对原始数据和元数据的完整性评价主要包括：系统和数据的安全性、用户等级和权限控制、审计追踪和电子签名、数据备份和还原。下面我们以全自动细胞计数和活率分析仪Vi-CELL BLU为例来一一做下评价。

（1）系统和数据的安全性

首先是控制电脑的操作系统和分析软件的安全性。对于这一点Vi-CELL BLU如何来保证安全性呢？

其次是数据保存的安全性，即数据保存在安全的环境中，不能轻易被删除。通常认为数据储存在数据库中是更加安全且不易被删除的方式，因为所有数据都是以碎片化的方式存储在数据库中。

只有管理员有权限进入Window界面设置必要的网络连接和在操作软件上做数据的备份和转移。

Vi-CELL BLU操作软件界面（普通和高级用户均无软件退出权限）

（2）用户等级和权限控制

根据2020年施行的《药品记录与数据管理要求》（试行）第二十二条规定，要确保登录用户的独立性，以及建立操作与系统管理的不同权限。

全自动细胞计数和活率分析仪Vi-CELL BLU为每个用户设置独立的账号和密码，密码设置有复杂度要求，提高密码安全性。并且可设置多久时间不操作，软件界面自动锁定。同时，软件设置了三个用户等级，分为Normal User，Advanced User和Admin User，每级用户已有相应的权限设定。只有管理员可对其他用户等级进行禁用、激活和更改用户等级的操作。

设置自动锁屏和密码失效时间操作界面

三个用户等级: Normal/Advanced/Admin User

（3）审计追踪和电子签名

根据CGMP的描述，审计追踪（Audit trail）是安全的、计算机产生的、有时间印记的电子记录，依据该记录，可以重建作业者进行创建、修订或删除电子记录等活动的事件过程。

FDA 21 CFR Part 11包括了电子记录和电子签名，是具有法律约束力的法规，分析仪器在生成电子记录时必须遵守该法规。经过21 CFR Part11验证的仪器，软件和程序可以通过多种方式来管理和减轻数据完整性风险。

贝克曼库尔特公司的Vi-CELL BLU操作软件包括了审计日志、样品操作日志、系统报错日志和浓度校准曲线日志等电子记录，并且记录了相应的日期和时间、操作用户名、时间分类和描述，并且任何用户都无权限关闭审计追踪功能，同时软件自带电子签名功能，免费对用户开放。

电子记录查询界面

已完成的电子签名

（4）数据备份和还原

根据《药品生产质量管理规范-附录计算机化系统》第三条 风险管理应当贯穿计算机化系统的生命周期全过程（GAMP5），仪器产生的数据在退役处理前，需要数据的备份。其他数据完整性相关法规也都要求测试的数据需要定期备份，以保护存储的数据供将来调用还原，同时备份的数据应当存在另一个单独和安全的地点。

贝克曼库尔特最新版的Vi-CELL BLU分析软件可设置自动备份的周期和时间，可将需要的数据（包括测试结果和分析条件）定期定时备份到文件夹中，根据需要后期再导入到离线软件中还原以供调用查看。

数据自动定期备份的设置界面

（5）其他

除了以上四个方面保证数据完整性外，全自动细胞计数和活率分析仪Vi-CELL BLU还配套了多种浓度、活率和粒径标样，用户可根据下面窗口设置这些标样作为Quality Control，检测结果可用于监测仪器的日常状态，测试数据会自动储存在软件中，可供后期追溯查看。

另外，仪器配套的PP材质试剂盒（可用于洁净室）自带RFID芯片，仪器可自动识别并实时追踪试剂盒的编号、批号、使用次数和有效期，并且测试报告中也会留有这些试剂信息，方便后期的数据追溯。

仪器自动识别的试剂盒信息

以上是针对大家经常提到的几个方面的数据完整性内容，通过全自动细胞计数和活率分析仪Vi-CELL BLU做的评估。如您还有其他数据完整性方面的问题需进一步了解，欢迎和我们联系。